DEL筛选不就是一个组合化学技术吗？组合化学已经被制药界认为不是有效的筛选技术，为什么DEL可以成功呢？

首先关于组合化学，一个最大的特点是组合化学的方法始终是可以最有效率的合成大量化合物的方法，之前就是没有一个有效的方法相匹配用以解码和分析筛选的数据，太多的假阳性结果无法被排除。而DEL筛选技术可以通过DNA的序列信息对小分子进行唯一编码，测序得到信息则解决了前者的解码难题，从而提高筛选的成功率。当然，一个不容忽视的问题是DEL的数据分析处理也有一定的难度，同样需要不断开发新的数据分析手段来降低假阳性率，从而保证了筛选后实验验证的成功率。

这么大的DNA带着一个小分子，DNA不会影响蛋白筛选吗？

根据筛选的数据显示，DNA对蛋白筛选的影响很小，不会影响这一技术平台筛选出有活性的小分子。

受到现有测序技术的测序深度的限制，如果化合物库的数量过大，就会给筛选后编码数据获得和数据分析造成一定程度的困难，降低了Hit发现的几率。从简单的理论分析和具体的筛选实例中可以发现化合物库规模并不是越大越好。因而化合物库的设计对筛选的成功非常重要。

既然DEL可以合成数量很大的化合物库，那是不是化合物库越大化合物数目越多就越好呢？

通过DEL找到化合物的分子量会不会太大，成药性会不会不好，甚至难以优化，就跟以前组合化学方法找到的一样？

通过组合化学合成的化合物库在多个循环后多会遇到化合物分子量偏大及成药性不好的问题。但是合成过程中只包括2个循环的DEL化合物则具有相对较小的分子量和比较好的类药性。RIP1抑制剂的发现就是一个经典的例子，筛选数据清晰地指明了truncated的化合物同样具有非常好的活性，据此合成的Hit有着非常好的成药性。与此同时，利用DEL筛选数据来优化选择候选化合物的合成也将成为下一代DEL技术研究的热点之一。